Дети с синдромом Орбели имеют интеллектуальную инвалидность и врожденные пороки развития. Их тяжесть и доступные методы лечения, как диагностируется заболевание при беременности и после рождения, прогноз качества и продолжительности жизни — информация для родителей.
В этой статье:
Синдром Орбели — это врожденное генетическое заболевание, возникающее при отсутствии (удалении) генетического материала на длинном плече 13 хромосомы. Тяжесть состояния и клиническая картина зависят от количества удаленных генов и их расположения.
Спектр нарушений, характерных для детей с удалением сегмента 13 хромосомы, включает задержку развития, умственную отсталость, поведенческие проблемы и особенности внешности. Болезнь Орбели также называют делецией или моносомией длинного плеча 13 хромосомы.
Тест кариотипа (анализ крови) обоих родителей покажет, была ли делеция унаследована. У большинства родителей детей с синдромом Орбели хромосомная аномалия отсутствует, но у одного из тестируемых может обнаружиться сбалансированная транслокация (разрыв участка хромосомы или присоединение к другой хромосоме с потерей генетического материала или без такого). Сбалансированная транслокация не вызывает симптомов, но увеличивает риск рождения младенца с генетическими аномалиями.
Лечение зависит от признаков синдрома у ребенка и подбирается индивидуально.
При синдроме Орбели дети имеют специфическую внешность и сочетанные дефекты развития. Фото дают представление о заболевании.
Признаки очевидны при рождении, клиническая картина дополняется по мере взросления. Из первых и самых распространенных симптомов выделятся низкий вес новорожденного, пороки развития черепно-лицевого скелета, глаз, конечностей, половых органов и другие физические аномалии.
У всех детей с диагнозом синдром Орбели наблюдается задержка психомоторного развития: с трудом дается приобретение навыков, требующих умственной и физической активности. Обязательно наличие умственной неполноценности различной степени выраженности.
Задержка роста от умеренной до тяжелой может наблюдаться в любом возрасте или сопровождать весь процесс взросления, что приведет к низкорослости.
Для синдрома Орбели характерны многие аномалии строения лица и черепа (необязательно сопровождают заболевание и сами по себе не являются его признаком):
Возможные нарушения строения головного мозга:
Дефекты развития нервной трубки у плода (при синдроме Орбели встречаются крайне редко, обычно в сочетании с другими генетическими заболеваниями):
Аномалии развития глаза (возможные варианты):
Нарушения строения глаза при синдроме Орбели влияют на зрение, редко вызывают слепоту.
Пороки развития конечностей:
Пороки развития скелета:
Генитальные аномалии часто встречаются у мальчиков и характеризуют синдром Орбели в медицинской литературе:
У девочек возможны неправильное развитие, гипоплазия, отсутствие женских половых органов.
У обоих полов:
Аномалии внутренних органов у детей с синдромом Орбели:
Тяжелые дефекты строения внутренних органов могут привести к смерти новорожденного.
Основные симптомы всех видов частичной делеции длинного плеча 13 хромосомы и их частотность в процентах.
Ребенок женского пола, родился на 38 неделе беременности, гестационный период осложнен внутриутробной задержкой роста.
Показатели при рождении:
вес — 2400 г;
рост — 42 см;
окружность головы — 31 см.
Данные осмотра:
Другие замечания:
Описан тяжелый случай синдрома Орбели.
Хромосомы находятся в ядре каждой клетки, несут генетические характеристики. Каждая хромосома имеет короткое плечо и длинное плечо. Далее они подразделяются на полосы (участки, сегменты), которые нумеруются. Например, 22 участок 13 хромосомы.
В случае частичной делеции, то есть удаления сегмента длинного плеча 13 хромосомы обязательно наступают последствия для развития и здоровья ребенка: от малозначительных до глобальных. Понятие синдрома Орбели охватывает делецию проксимальных (центральных) полос длинного плеча 13 хромосомы: с 22 по 31 сегмент. При удалении полос хромосомы в этих пределах наблюдается задержка роста, физические отклонения и умственная неполноценность различной степени тяжести.
Дети с делецией проксимальных участков имеют другие симптомы (не входят в спектр нарушений при синдроме Орбели). Делеция 14 участка создает повышенный риск ретинобластомы (злокачественное новообразование сетчатки). Если затронут 32 сегмент 13 хромосомы, ожидается тяжелая умственная отсталость и другие пороки по аналогии с синдромом Орбели. Делеции 33-34 участка характеризуются изолированными интеллектуальными недостатками и в редких случаях черепно-лицевыми аномалиями, обычно не связаны с другими синдромальными пороками развития. Олигофрения (низкий интеллект) может сопровождаться поведенческими отклонениями или расстройствами аутического спектра.
В большинстве описанных случаев синдрома Орбели исследователи полагают, что делеция спровоцирована нарушениями на начальном этапе эмбрионального развития. В таких случаях родители больного ребенка обычно имеют нормальный кариотип, риск родить второго ребенка с подобной аномалией у них низкий.
Иногда частичная делеция 13 хромосомы спровоцирована хромосомной перестройкой у родителей. Возможна транслокация (смещение и перегруппировка), инверсия (разрыв и присоединение участка в обратном порядке) участков хромосомы. Такие перестановки безвредны для носителя, но могут отразиться на хромосомной организации у потомства.
Диагноз синдрома Орбели можно определить у ребенка пренатально, используя такие тесты:
Подтвердить диагноз можно только после рождения с помощью клинического осмотра и анализа крови на хромосомную патологию.
Родители могут сдать анализ на кариотип и пройти генетическое консультирование.
Планированием курса терапии и оказанием помощи ребенку занимаются врачи нескольких специальностей: педиатр, невролог, офтальмолог, кардиолог, радиолог, ортопед, хирург, онколог.
В некоторых случаях требуется проведение экстренной хирургической операции для коррекции физических пороков развития. Например, операция может потребоваться, чтобы устранить черепно-лицевые, глазные, генитальные пороки развития и дефекты сердца, связанные с синдромом Орбели или сопутствующими нарушениями, чтобы ребенок мог продолжать жизнедеятельность.
Проблемы со зрением и строением глаз решаются подбором коррекционных линз или очков, хирургической операцией.
При наличии тригоноцефалии или других форм краниостеноза рекомендовано проведение операции по коррекции деформаций свода черепа, причем желательно провести ее в раннем возрасте, пока доступна эндоскопическая хирургия (до 6-10 месяцев). Подробнее об этой аномалии и перспективах читайте в статье о краниостенозе и его формах.
Хирургически исправляется гидроцефалия: показана эндоскопия или шунтирование. Межжелудочковая перегородка корректируется хирургическим способом, но до операции проводят поддерживающее лечение сердечной недостаточности.
Лечение включает регулярный мониторинг неоперабельных нарушений. При ослабленном иммунитете и/или хроническом инфекционном процессе необходимо быстро начинать лечение даже незначительных (как кажется) респираторных заболеваний. Врачи рекомендуют вводить антибиотики перед каждой хирургической операцией, включая удаление зубов (для решения этого вопроса нужна консультация с несколькими специалистами, оценка рисков).
Дальнейшее ведение детей с синдромом Орбели предусматривает симптоматическую и поддерживающую терапию, чтобы помочь им достичь максимального потенциала в физическом и психическом развитии, социализироваться. Такой подход включает коррекционное образование, физиотерапию и другие методики развития.
Рост и взросление при синдроме Орбели осложнены множественными физическими пороками и олигофренией. В младенчестве возможны частые обмороки и судороги. Тщательное наблюдение за пациентом осуществляется, как минимум, до 8 лет.
Дети с тяжелыми пороками развития и развернутой клинической картиной не доживают до 1 года.
Выжившие люди имеют сокращенную продолжительность жизни. Максимальный возраст, зафиксированный у пациента с синдромом Орбели, составил 67 лет.
Большинству взрослых пациентов необходимы вспомогательные услуги для поддержания нормальной жизнедеятельности, включая работу сиделки и домработницы.
В этой статье:
Что такое синдром Орбели?
Синдром Орбели — это врожденное генетическое заболевание, возникающее при отсутствии (удалении) генетического материала на длинном плече 13 хромосомы. Тяжесть состояния и клиническая картина зависят от количества удаленных генов и их расположения.
Спектр нарушений, характерных для детей с удалением сегмента 13 хромосомы, включает задержку развития, умственную отсталость, поведенческие проблемы и особенности внешности. Болезнь Орбели также называют делецией или моносомией длинного плеча 13 хромосомы.
Тест кариотипа (анализ крови) обоих родителей покажет, была ли делеция унаследована. У большинства родителей детей с синдромом Орбели хромосомная аномалия отсутствует, но у одного из тестируемых может обнаружиться сбалансированная транслокация (разрыв участка хромосомы или присоединение к другой хромосоме с потерей генетического материала или без такого). Сбалансированная транслокация не вызывает симптомов, но увеличивает риск рождения младенца с генетическими аномалиями.
Лечение зависит от признаков синдрома у ребенка и подбирается индивидуально.
Фото больных
При синдроме Орбели дети имеют специфическую внешность и сочетанные дефекты развития. Фото дают представление о заболевании.
Симптомы
Признаки очевидны при рождении, клиническая картина дополняется по мере взросления. Из первых и самых распространенных симптомов выделятся низкий вес новорожденного, пороки развития черепно-лицевого скелета, глаз, конечностей, половых органов и другие физические аномалии.
У всех детей с диагнозом синдром Орбели наблюдается задержка психомоторного развития: с трудом дается приобретение навыков, требующих умственной и физической активности. Обязательно наличие умственной неполноценности различной степени выраженности.
Задержка роста от умеренной до тяжелой может наблюдаться в любом возрасте или сопровождать весь процесс взросления, что приведет к низкорослости.
Для синдрома Орбели характерны многие аномалии строения лица и черепа (необязательно сопровождают заболевание и сами по себе не являются его признаком):
- микроцефалия (размер мозга ниже нормы, маленькая голова);
- тригоноцефалия (ранее закрытие метопического шва, соединяющего две половины лобной кости, треугольная голова);
- широкий и плоский носовой мост;
- большие, искривленные или низко расположенные уши;
- микрогнатия (недоразвитая, маленькая нижняя челюсть) с аномально выраженной верхней челюстью;
- дистальный прикус (выпирают передние зубы);
- волчья пасть (расщелина неба);
- заячья губа (расщелина верхней губы);
- крыловидная шея (кожные складки с обоих сторон шеи протяженностью до предплечья).
Возможные нарушения строения головного мозга:
- эпилепсия;
- гидроцефалия (скопление спинномозговой жидкости в ликворной системе);
- голопрозэнцефалия (мозг не разделен на полушария);
- менингоцеле (мозговая грыжа);
- отсутствие частей мозга, например, агенезия мозолистого тела или обонятельного отдела;
- гипоплазия (недоразвитие) или агенезия (отсутствие) мозжечка;
- синдром Денди Уокера.
Дефекты развития нервной трубки у плода (при синдроме Орбели встречаются крайне редко, обычно в сочетании с другими генетическими заболеваниями):
- анэнцефалия;
- энцефалоцеле;
- расщепление позвоночника.
Аномалии развития глаза (возможные варианты):
- микрофтальмия (маленький размер и деформация одного или обоих глазных яблок);
- широко посаженные глаза;
- опущение верхнего века;
- эпикантальные (монгольские) складки, закрывающие уголки глаз.
- катаракта;
- помутнение роговицы;
- отсутствие радужной оболочки.
Нарушения строения глаза при синдроме Орбели влияют на зрение, редко вызывают слепоту.
Пороки развития конечностей:
- гипоплазия (недоразвитие) или отсутствие больших пальцев;
- мизинец скошен внутрь;
- слияние пальцев;
- короткие пальцы;
- короткие ноги;
- скошенные стопы (косолапость).
Пороки развития скелета:
- аномалии развития ребер и/или позвоночных костей;
- сколиоз (боковое искривление позвоночника).
Генитальные аномалии часто встречаются у мальчиков и характеризуют синдром Орбели в медицинской литературе:
- недоразвитие пениса;
- смещение отверстия мочеиспускательного канала вниз;
- неопущение яичка в мошонку;
- маленькая мошонка;
- двойная мошонка;
- микропенис.
У девочек возможны неправильное развитие, гипоплазия, отсутствие женских половых органов.
У обоих полов:
- промежностный свищ;
- стеноз или отсутствие анального отверстия.
Аномалии внутренних органов у детей с синдромом Орбели:
- врожденные предсердные и желудочковые дефекты сердца;
- открытое овальное окно в сердце (часто не проявляется, но может спровоцировать худобу, мягкую задержку роста, пониженную сопротивляемость к респираторным инфекциям, одышку, легкую утомляемость при физических нагрузках, аритмию);
- дефект межжелудочковой перегородки (малый может закрыться самостоятельно, умеренный спровоцирует застойную сердечную недостаточность);
- гипоплазия, эктопия, поликистоз или отсутствие почки;
- дефекты легких.
Тяжелые дефекты строения внутренних органов могут привести к смерти новорожденного.
Основные симптомы всех видов частичной делеции длинного плеча 13 хромосомы и их частотность в процентах.
| Признаки | Количество затронутых детей (%) |
|---|---|
| Низкий вес новорожденного (меньше 2,5 кг) | 45 |
| Задержка роста | 30 |
| Психомоторная отсталость | 100 |
| Микроцефалия | 30 |
| Брахицефалия | 75 |
| Тригоноцефалия | 20 |
| Асимметрия лица | 30 |
| Гипертелоризм | 45 |
| Аномалии глаз | 75 |
| Колобома (отсутствие фрагмента оболочки глаза) | 15 |
| Аномальное строение носового моста | 80 |
| Большие или неправильно сформированные уши | 85 |
| Патологии строения челюсти | 55 |
| Аномалии строения и работы сердца | 30 |
| Врожденный порок сердца | 20 |
| Аномалии почек | 40 |
| Генитальные аномалии | 45 |
| Анальная атрезия | 7 |
Клинический случай
Ребенок женского пола, родился на 38 неделе беременности, гестационный период осложнен внутриутробной задержкой роста.
Показатели при рождении:
вес — 2400 г;
рост — 42 см;
окружность головы — 31 см.
Данные осмотра:
- отсутствие сосательного рефлекса;
- микроцефалия;
- гипертелоризм;
- катаракта;
- выступающий носовой мостик;
- короткий губной желобок;
- высокое небо;
- короткие пястные кости;
- на левой руке 4 пальца, на правой 5 с гипоплазией большого пальца;
Другие замечания:
- мышечный гипотонус;
- незаращение дужки 3 позвонка;
- гипоплазия мозолистого тела;
- гипоплазия обоих почек;
- дефект межпредсердной и межжелудочковой перегородок, открытие артериального протока;
- маленькие уши неправильной формы;
- неполное прикрепление половых губ;
- отсутствие матки и яичников.
Описан тяжелый случай синдрома Орбели.
Причины
Хромосомы находятся в ядре каждой клетки, несут генетические характеристики. Каждая хромосома имеет короткое плечо и длинное плечо. Далее они подразделяются на полосы (участки, сегменты), которые нумеруются. Например, 22 участок 13 хромосомы.
В случае частичной делеции, то есть удаления сегмента длинного плеча 13 хромосомы обязательно наступают последствия для развития и здоровья ребенка: от малозначительных до глобальных. Понятие синдрома Орбели охватывает делецию проксимальных (центральных) полос длинного плеча 13 хромосомы: с 22 по 31 сегмент. При удалении полос хромосомы в этих пределах наблюдается задержка роста, физические отклонения и умственная неполноценность различной степени тяжести.
Дети с делецией проксимальных участков имеют другие симптомы (не входят в спектр нарушений при синдроме Орбели). Делеция 14 участка создает повышенный риск ретинобластомы (злокачественное новообразование сетчатки). Если затронут 32 сегмент 13 хромосомы, ожидается тяжелая умственная отсталость и другие пороки по аналогии с синдромом Орбели. Делеции 33-34 участка характеризуются изолированными интеллектуальными недостатками и в редких случаях черепно-лицевыми аномалиями, обычно не связаны с другими синдромальными пороками развития. Олигофрения (низкий интеллект) может сопровождаться поведенческими отклонениями или расстройствами аутического спектра.
В большинстве описанных случаев синдрома Орбели исследователи полагают, что делеция спровоцирована нарушениями на начальном этапе эмбрионального развития. В таких случаях родители больного ребенка обычно имеют нормальный кариотип, риск родить второго ребенка с подобной аномалией у них низкий.
Иногда частичная делеция 13 хромосомы спровоцирована хромосомной перестройкой у родителей. Возможна транслокация (смещение и перегруппировка), инверсия (разрыв и присоединение участка в обратном порядке) участков хромосомы. Такие перестановки безвредны для носителя, но могут отразиться на хромосомной организации у потомства.
Диагностика
Диагноз синдрома Орбели можно определить у ребенка пренатально, используя такие тесты:
- УЗИ (нейросонография), пренатальные МРТ и КТ показывают физические аномалии, характерные для генетического расстройства;
- амниоцентез (изучение образца жидкости, взятого из околоплодных вод);
- выбор хорионических ворсинок (исследование образца ткани, взятого из плаценты).
Подтвердить диагноз можно только после рождения с помощью клинического осмотра и анализа крови на хромосомную патологию.
Родители могут сдать анализ на кариотип и пройти генетическое консультирование.
Лечение
Планированием курса терапии и оказанием помощи ребенку занимаются врачи нескольких специальностей: педиатр, невролог, офтальмолог, кардиолог, радиолог, ортопед, хирург, онколог.
В некоторых случаях требуется проведение экстренной хирургической операции для коррекции физических пороков развития. Например, операция может потребоваться, чтобы устранить черепно-лицевые, глазные, генитальные пороки развития и дефекты сердца, связанные с синдромом Орбели или сопутствующими нарушениями, чтобы ребенок мог продолжать жизнедеятельность.
Проблемы со зрением и строением глаз решаются подбором коррекционных линз или очков, хирургической операцией.
При наличии тригоноцефалии или других форм краниостеноза рекомендовано проведение операции по коррекции деформаций свода черепа, причем желательно провести ее в раннем возрасте, пока доступна эндоскопическая хирургия (до 6-10 месяцев). Подробнее об этой аномалии и перспективах читайте в статье о краниостенозе и его формах.
Хирургически исправляется гидроцефалия: показана эндоскопия или шунтирование. Межжелудочковая перегородка корректируется хирургическим способом, но до операции проводят поддерживающее лечение сердечной недостаточности.
Лечение включает регулярный мониторинг неоперабельных нарушений. При ослабленном иммунитете и/или хроническом инфекционном процессе необходимо быстро начинать лечение даже незначительных (как кажется) респираторных заболеваний. Врачи рекомендуют вводить антибиотики перед каждой хирургической операцией, включая удаление зубов (для решения этого вопроса нужна консультация с несколькими специалистами, оценка рисков).
Дальнейшее ведение детей с синдромом Орбели предусматривает симптоматическую и поддерживающую терапию, чтобы помочь им достичь максимального потенциала в физическом и психическом развитии, социализироваться. Такой подход включает коррекционное образование, физиотерапию и другие методики развития.
Прогноз
Рост и взросление при синдроме Орбели осложнены множественными физическими пороками и олигофренией. В младенчестве возможны частые обмороки и судороги. Тщательное наблюдение за пациентом осуществляется, как минимум, до 8 лет.
Дети с тяжелыми пороками развития и развернутой клинической картиной не доживают до 1 года.
Выжившие люди имеют сокращенную продолжительность жизни. Максимальный возраст, зафиксированный у пациента с синдромом Орбели, составил 67 лет.
Большинству взрослых пациентов необходимы вспомогательные услуги для поддержания нормальной жизнедеятельности, включая работу сиделки и домработницы.
